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 TLR9配體免疫調控微粒子 治氣喘有效


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治療氣喘主要使用抗發炎藥-類固醇,但近年來愈來愈多患者出現類固醇抗藥性反應,深受氣喘所苦。中央研究院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現,第二型先天免疫細胞(group 2 innate lymphoid cell, ILC2)誘發的急性呼吸道免疫反應,與類固醇抗藥性氣喘相關。為抑制ILC2細胞增生,他們把帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子(microparticle)以吸入劑型投藥,發現有助於治療氣喘。研究成果已於今年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)。

張雅貞表示,「過去認為T細胞才是造成氣喘的主因,並以類固醇吸入劑治療;隨著愈來愈多類固醇抗藥性患者增加,研究發現的ILC2細胞被視為新的氣喘治療標的」。氣喘疾病是一種免疫失衡,ILC2細胞作用於免疫系統中,會被塵蹣、黴菌誘發活化,傳遞氣喘發炎反應訊息,造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。

該研究以免疫調控治療氣喘,使用帶有「TLR9配體(CpG)」的免疫調控微粒子,可分泌干擾素以抑制ILC2細胞傳遞氣喘發炎反應訊息。以免疫調控治療氣喘的運作原理為:透過類鐸受體(TLR9)與配體(CpG)結合後,刺激「漿細胞樣樹突狀細胞」(plasmacytoi ddendritic cell, pDC)分泌α型干擾素(IFN-α);進而活化「自然殺手細胞」(NK cell)增加γ型干擾素(IFN-γ)分泌量,達到抑制ILC2細胞增生的效果。

免疫調控微粒子(MIS416)含有能刺激分泌干擾素的TLR9配體(CpG)成分,研究團隊以吸入劑型投藥進行老鼠實驗,期望在侵入性最小的情況下將藥物送入肺部,發現可抑制ILC2細胞所導致的氣喘症狀;對於T細胞導致的氣喘症狀也有療效,相較於目前的類固醇處方藥更具優勢。

張雅貞助研究員表示,微粒子(MIS416)源自痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes),也就是大家熟悉的青春痘菌,含有CpG成分,且具有生物可分解性,對於人體相當安全且耐受性良好。






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